Desde que se creó la Liga de Fútbol Profesional en 1933, que al año siguiente pasó a reintegrar la Asociación de Santiago, camisetas de futbol Colo-Colo ha sido el único club en participar en cada una de las temporadas profesionales que se disputaron. Su mejor participación en esta asociación aconteció en el año 1928, temporada en la que finalizó el torneo de forma invicta con un 100 % de rendimiento. Dentro de esta se consagró campeón en 33 oportunidades, realizando su mejor campaña en 1941, camisetas futbol baratas temporada en la que consiguió el campeonato de manera invicta con un 88,23% de rendimiento. Su mejor participación en la Liga Metropolitana aconteció en 1925, temporada en la que se consagró campeón invicto con un rendimiento de 10 victorias y 1 empate en 11 encuentros. Su siguiente rival fue el Bragantino de Brasil al que derrotó 1-0 como local y sacó un empate sin goles en el Estadio Marcelo Stéfani de Brasil. Finalmente, el Estadio Monumental fue reinaugurado el 30 de septiembre de 1989 con un partido frente a Peñarol de Montevideo, que finalizó con victoria de Colo-Colo de 2:1. El primer gol en la historia del recinto fue convertido por Marcelo Barticciotto.
6 de enero de 2021. Encuentro conmemorativo del 50 aniversario del primer partido de fútbol femenino en el Camp Nou, entre el F. C. Barcelona y el R. C. D. Espanyol. Tradicionalmente en la fecha de aniversario del club se realiza una romería para honrar a los jugadores fallecidos. Esto, en contraste con otras ligas europeas (entre ellas la española, donde cada club vende sus derechos de manera individual), ha llevado a una participación mucho mayor de los ingresos totales que van a los pocos clubes situados en el top. Quedó así de manifiesto la filosofía del club de anteponer las personas antes que las entidades. Sin embargo, el terremoto de Valdivia de 1960, sumado a una disposición del congreso de vetar la entrega de dineros fiscales a entidades no gubernamentales descartó la iniciativa. Sin embargo, lo anterior nunca se realizó dado que la legislación chilena no faculta al estado para permitir que una institución de derecho privado haga usufructo gratuito de bienes fiscales.
No obstante, cabe mencionar que el 13 de junio de 1926 Colo-Colo cayó por 2-3 frente a Magallanes, resultado que, si bien ha sido referencial en la historia de ambos clubes, fue anulado de manera oficial por la Liga Metropolitana. La Fundación Princesa de Asturias, en el año 1983, creó una agrupación polifónica para que, recogiendo la tradicional afición de los asturianos por la música coral, elevase su trabajo a los máximos niveles. Los levantinos, con graves problemas económicos y bajo administración concursal, parecían destinados a luchar por la permanencia, sobre todo después de cerrar el año 2009 a solo tres puntos del descenso. Comprende 1700 m² construidos sobre un terreno de 935 metros cuadrados y fue sede de Colo-Colo los siguientes 51 años hasta su remate en 2004 producto de la quiebra del club. Por otro lado, la mayor goleada obtenida por el club durante esta etapa fue el triunfo por 14-2 sobre Santiago National el 5 de julio de 1925, marcador que coincide con el mejor resultado conseguido por Colo-Colo por encuentros oficiales de Primera División. El resultado final fue 2-1 a favor del combinado español. Zidane y Figo fueron los dos únicos galácticos del equipo ganador que obtuvo la Copa de Europa, precisamente gracias a un golazo de volea de Zidane justamente al final del primer tiempo.
Durante este período, el club no perdió ninguno de los 14 partidos que disputó por la Primera División de la Liga Metropolitana. A continuación se listan los de mayor trayectoria, ordenados de acuerdo con la cantidad de partidos oficiales jugados en el marco de la Primera División. El 16 de mayo de 1928 el club firmó un contrato con la administración de los Campos de Sports de Ñuñoa, que lo facultó para utilizar dicho recinto tantos en encuentros amistosos como oficiales. Tras acabar tercero del Subgrupo B, disputó una segunda liguilla en la que terminó en cuarta posición. Para la tercera y cuarta fecha de estas eliminatorias, Cuba continuó ampliando la convocatoria de legionarios: Willian Pozo, Strømmen IF de Noruega, Davide Incerti, del Ternana Calcio U19 de Italia; así como Dayron Reyes y Modesto Méndez, del Fort Lauderdale de Estados Unidos, llegaron a reforzar la plantilla dirigida por Pablo Elier Sánchez. 2016-17 2.º clasificado de Tercera División, Grupo IX . Al año siguiente, con la institución intervenida por la dictadura, el Grupo BHC acordó con el estado que Colo-Colo cediese la propiedad del Monumental al fisco, que finalizaría la obra y permitiría al club utilizar el estadio sin costo por algunos años.